तियानिप्टाइन सोडियम नमकयह एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट है जिसका क्रिया तंत्र पारंपरिक ट्राइसाइक्लिक से अलग हैएंटीडिप्रेसन्ट. यह सिनैप्टिक गैप में सेरोटोनिन (5-HT) के पुनर्ग्रहण को बढ़ाता है, संभवतः 5-HT न्यूरोनल ट्रांसमिशन को बढ़ाता है। इसका कोलीनर्जिक या एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से कोई संबंध नहीं है। इसकी अवसादरोधी प्रभावकारिता ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के समान है, लेकिन बेहतर सहनशीलता के साथ। पशु प्रयोगों में, यह हिप्पोकैम्पस की पिरामिड कोशिकाओं में सहज गतिविधि को बढ़ाता है और अवरोध के बाद कार्य की वसूली को तेज करता है; यह सेरेब्रल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में न्यूरॉन्स द्वारा सेरोटोनिन के पुनर्अवशोषण को भी बढ़ाता है।
टियानेप्टाइन सोडियम नमक जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित होता है। यह 94% तक के उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (पीपीबी) के साथ तेजी से वितरित होता है। यह पूरी तरह से यकृत में ऑक्सीकरण और एन -डीमिथाइलेशन के माध्यम से चयापचय होता है। टर्मिनल का आधा जीवन (T1/2) छोटा है, लगभग 2.5 घंटे। अपरिवर्तित दवा की केवल थोड़ी मात्रा (8%) गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होती है, मुख्य उत्सर्जन मूत्र में इसके मेटाबोलाइट्स के माध्यम से होता है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, T1/2 को 1 घंटे तक बढ़ाया जाता है।
संकेत
टियानेप्टाइन का उपयोग हल्के, मध्यम या गंभीर अवसाद, न्यूरोजेनिक और प्रतिक्रियाशील अवसाद, दैहिक लक्षणों के साथ चिंता और अवसाद, विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा, और वापसी के दौरान शराब पर निर्भरता वाले रोगियों में चिंता और अवसाद के इलाज के लिए किया जाता है। अनुशंसित खुराक 12.5 मिलीग्राम है जो प्रत्येक मुख्य भोजन (सुबह, दोपहर और शाम) से पहले दिन में तीन बार मौखिक रूप से ली जाती है। सिरोसिस की उपस्थिति की परवाह किए बिना, क्रोनिक अल्कोहल नशा के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। 70 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों और गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए, खुराक प्रति दिन 2 गोलियों तक सीमित है।
विपरित प्रतिक्रियाएं
आम दुष्प्रभावों में शुष्क मुँह, मतली, उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, अनिद्रा, बुरे सपने, वजन बढ़ना और कब्ज शामिल हैं। कम आम प्रभावों में मायलगिया, पीठ दर्द, वेंट्रिकुलर अतालता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, धड़कन, मंदनाड़ी, कंपकंपी, चिंता, चिड़चिड़ापन, गर्म चमक, निस्तब्धता, कड़वा स्वाद, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सूजन, पेट में दर्द, ऊंचा सीरम अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ और चकत्ते शामिल हैं।
ड्रग इंटरेक्शन
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओआई) के साथ सह-प्रशासन से हृदय संबंधी घटनाएं, पैरॉक्सिस्मल उच्च रक्तचाप, अतिताप, दौरे और यहां तक कि मृत्यु भी हो सकती है। Tianeptine शुरू करने से 2 सप्ताह पहले MAOI को बंद कर देना चाहिए, और Tianeptine को बंद करने के 24 घंटे बाद MAOI का उपयोग किया जा सकता है।
सैलिसिलेट्स तियानप्टाइन की प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग दर को कम कर सकते हैं, जिससे एक साथ उपयोग करने पर खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।
सावधानियां
हृदय रोग, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों या गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में टियानेप्टाइन का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए।
आत्मघाती व्यवहार की आनुवंशिक प्रवृत्ति वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर उपचार की शुरुआत के दौरान।
यदि सामान्य एनेस्थीसिया की आवश्यकता है, तो एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को सूचित किया जाना चाहिए कि मरीज टियानेप्टाइन ले रहा है, और सर्जरी से 24 से 48 घंटे पहले दवा बंद कर देनी चाहिए। आपातकालीन सर्जरी के लिए, कोई समाप्ति अवधि आवश्यक नहीं है, लेकिन प्रीऑपरेटिव निगरानी आयोजित की जानी चाहिए।
सभी मनोरोग दवाओं की तरह, वापसी के लक्षणों से बचने के लिए उपचार को धीरे-धीरे 7-14 दिनों में कम किया जाना चाहिए।
कुछ रोगियों को सतर्कता में कमी का अनुभव हो सकता है। ड्राइवरों या मशीन ऑपरेटरों को यह दवा लेते समय उनींदापन के जोखिम के बारे में पता होना चाहिए।
Tianeptine शुरू करने से 2 सप्ताह पहले MAOI को बंद कर देना चाहिए, और Tianeptine से MAOI में संक्रमण करने वाले रोगियों को केवल 24 घंटे पहले Tianeptine को बंद करने की आवश्यकता है।
पशु अध्ययनों से पता चला है कि प्रजनन कार्य पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है, नाल को पार करने वाली न्यूनतम दवा और भ्रूण में कोई संचय नहीं होता है। हालाँकि, मनुष्यों के लिए कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है, और गर्भावस्था के दौरान तियानप्टाइन से बचना चाहिए।
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स की तरह, टियानेप्टाइन को स्तन के दूध में स्रावित किया जा सकता है, इसलिए स्तनपान के दौरान इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
जैविक गतिविधि
टियानेप्टाइन सोडियम एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक एन्हांसर (एसएसआरई) है जिसका उपयोग प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों के उपचार में किया जाता है। यह उत्तेजक, अल्सररोधी और वमनरोधी प्रभाव वाला एक ट्राइसाइक्लिक यौगिक है, जो मुख्य रूप से एक अवसादरोधी के रूप में कार्य करता है।
लक्ष्य:
5-HT
विवो अध्ययन में:
गैर -तनाव वाले चूहों में, टियानेप्टाइन उपचार क्रोनिक हल्के तनाव (सीएमएस) से प्रेरित डीबीएनएसटी में सीआरएफ एमआरएनए स्तर में वृद्धि को रोकता है और डीबीएनएसटी में सीआरएफ एमआरएनए स्तर को कम करता है। तियानिप्टाइन उपचार नियंत्रण चूहों और सीएमएस उजागर चूहों से बचने के लिए तनावग्रस्त दोनों स्थितियों में सीआरएफ एमआरएनए स्तर को काफी कम कर देता है। एनेस्थेटाइज्ड चूहों में, टियानेप्टाइन तनाव प्रेरित एलटीपी वृद्धि को प्रभावित किए बिना एमिग्डाला के सीए1 क्षेत्र में तनाव प्रेरित पीबी वृद्धि को रोकता है। गैर-तनाव की स्थिति में, टियानेप्टाइन एमिग्डाला, हिप्पोकैम्पस और एलटीपी में पीबी प्रेरित क्षमता को बढ़ाता है। चूहों में, टियानेप्टाइन एलपीएस या आईएल द्वारा प्रेरित विकृति के परिधीय, लेकिन केंद्रीय नहीं, व्यवहार संबंधी संकेतों को क्षीण कर देता है।
चूहों में, टियानेप्टाइन एएमपीए/एनएमडीए{{0}मध्यस्थता धाराओं के सामान्यीकृत अनुपात की ओर ले जाता है और तनाव से प्रेरित एनएमडीए{1}}ईपीएससी के क्षय को रोकता है। नियंत्रित और तनावग्रस्त जानवरों दोनों में, टियानेप्टाइन टेम्पोरल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पल डेंटेट गाइरस में एपोप्टोसिस को काफी कम कर देता है, लेकिन एमिग्डाला के अफ्रीकी सींग पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। केवल न्यूक्लियस अकम्बन्स में टियानेप्टाइन (2.5 मिलीग्राम/किग्रा, इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन) बाह्यकोशिकीय डोपामाइन को बढ़ाता है। न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस और स्ट्रिएटम दोनों में, टियानेप्टाइन डीओपीएसी (3,4-डायहाइड्रॉक्सीफेनिलैसिटिक एसिड) और एचवीए (होमोवैनिलिक एसिड) की बाह्यकोशिकीय सांद्रता को काफी बढ़ा देता है।